Számos tanulmány fókuszál arra, hogy az SMA következtében
elpusztuló neuronokat megmentsék azáltal, hogy megpróbálják az
érintett neuronokban emelni az SMN fehérje szintjét. Ugyanakkor
jóval kevesebb kísérlet foglalkozik az asztrocitákat szerepével.
Az asztrociták fontos szerepet töltenek be a központi idegrendszer
megfelelő működésében. Normál körülmények között
fenntartják környezetükben a megfelelő homeosztázist,
szabályozzák a növekedési faktorok szekrécióját és az
extraszinaptikus glutamát mennyiségét, illetve szerepet játszanak
a vér-agy gát felépítésében is. Neurodegeneratív betegségek
vagy a központi idegrendszer sérülését követően az előbb
említett folyamatok felborulnak, az asztociták reaktívvá válnak
és proinflammatorikus fehérjéket kezdenek el expresszálni,
valamint hozzájárulnak a szinaptikus résben megnövekedett
glutamát mennyiségéhez, amely excitotoxicitást okoz. Ezek a
folyamatok végül a neuronok pusztulásához vezetnek.
Jered V. Mccivern és kollégái idén megjelent cikkükben az
asztrociták negatív szerepét mutatták be SMA egér modellben.
Három napos SMA egerek asztrocitáit megemelkedett GFAP szint,
vastag rövid nyúlványok és megduzzadt sejttest jellemezte.
Ugyanakkor 3 napos egészséges kontroll állatokban gyenge GFAP
kifejeződés és vékony, hosszú nyúlványok jellemezték az
asztrocitákat.
SMA
és egészséges állatok szomatikus sejtjeiből iPS sejteket hoztak
létre, majd ezeket az iPS sejteket asztrocitákká
differenciáltatták, hogy in vitro tanulmányozzák őket. Négy
héttel a differenciáció után az SMA iPS asztrocitákban
megemelkedett a GFAP szintje, míg kontroll iPS asztrocitákban ez
nem volt megfigyelhető.
A
fentiekben ismertetett eredmények az asztrociták morfológiai és
fenotípus eltéréseire mutattak rá. Azonban az intrarcelluláris
Ca szintben is mutatkoztak különbségek in vitro. Az SMA iPS
asztrocitáknak az alap Ca szintje magasabb volt, mint a kontroll
csoport asztrocitáinak. Az SMA iPS asztrociták Ca szintje, akkor
érte a kontroll asztrociták intracelluláris Ca szintjét, ha az
extracelluláris Ca-t eltávolították a tenyészetből. Továbbá
normál körülmények között ATP-vel történő stimulálásra az
intracelluláris Ca szint emelkedésével válaszoltak a kontroll
asztrociták, ellentétben az SMA iPS asztocitákkal, amelyeknek
intracelluláris Ca szintje nem változott.
Ezek az eredmények arra engedik következtetni a kutatókat, hogy az
asztrociták korai diszfunkciója is hozzájárul a motoneuoronok
pusztulásához.
Nincsenek megjegyzések:
Megjegyzés küldése