2013. december 29., vasárnap

Sclerosis lateralis amyotrophica (ALS)

Korábbi írásaimban SMA-val kapcsolatos munkákat mutattam be. Azonban vannak más motoneuronokat érintő betegségek is. Ilyen például a Sclerosis lateralis amyotrophica (ALS).
Az ALS a motoneuronok pusztulásával járó neurodegeneratív megbetegedés, amely a test izmainak gyengeségéhez, sorvadásához (amyotrophia) és néhány éven belül halálhoz vezet.  A motoneuronok mellett a motoros kéreg piramissejtjei is érintettek lehetnek a betegségben. Ez vezet a lateralis funiculus sorvadásához (sclerosis lateralis).  A betegségnek 2 formája ismert: sporadikus, diffúz etiológiájú (90-95%) és familiáris (5-10%). A familiáris esetek többségében igazolható a réz-cink superoxid dismutase (SOD1) mutáció. A SOD1-hiány a familiáris ALS-ek 20%-áért felelős, ezért más génhibák is szerepet játszhatnak a betegség kialakulásában. Azonban az ALS esetek túlnyomó részében az ok ismeretlen.
A Sod1 mutáns transgenikus egerek létrehozásával új lehetőségek nyíltak a betegség lefolyásának vizsgálatára. Az eddig elvégzett kísérletek megingatták a hagyományos betegséglefolyás képét ALS-ben.  A hagyományos elképzelés szerint először a sejttest degenerálódik, majd ezt követi az axon és a véglemez károsodása.  A Sod1G93A mutáns egérben a tünetek megjelenése előtt beindult a véglemezek denervációja, majd a tünetek megjelenésével párhuzamosan degenerálódtak az axonok és végül kiterjedt motoneuron pusztulás következett be.  Bár a motoneuron különböző részeinek megmentésére tett kísérletek eredményei rendkívül biztatóak, a korai véglemez károsodás mechanizmusait a SOD1 modellben nem sikerült tisztázni.