A megfelelő intracelluláris klorid ion koncentráció fenntartásának egyik fő felelőse a kálium klorid kotranszporter 2 ( KCC2 ). Alapesetben a klorid ion koncentráció alacsonyabb a sejtben, mint a sejten kívül. Ebből kifolyólag a sejten kívüli klorid ionok elektrokémiai grádiensük mentén képesek anion permeábilis csatornákon át belépni a sejtbe. A KCC2 csatorna normál fiziológiás körülmények között káliumot és korid iont pumpál ki a sejtből. Ugyanakkor a csatorna működésével párhuzamosan az anion permeábilis csatornákon keresztül klorid ionok lépnek be a sejtbe. Ez a folymat kompenzálja a KCC2 csatornákon át távozó negatív töltésű klorid ionokat. Mivel pozitív töltések (kálium ionok) is távoznak a sejtből a KCC2 csatornák működése révén, ezért a sejt hiperpolarizálódik.
Sérülés vagy neurodegeneratív betegségekben a KCC2 csatornák expressziója csökkeni kezd és az ion egyensúly felbomlik a sejtben, amely végül excitotoxicitáshoz vezet.
A KCC2 csatornák kifejeződése változik ALS SOD1-G93A egerek lumbális motoneuronjain. Az eddig elvégzett vizsgálatok, azt mutatják, hogy a KCC2 csatorna kifejeződése csökken ALS SOD-G93A egerek lumbális motoneuronjain a betegség lefolyása során. Azokon a motoneurokon (pl. szemmozgató izmokat innerváló motoneuronok), amelyek rezisztensek az ALS-sel szemben a KCC2 csatornák kifejeződése nem csökken. Érdekessége az eddig elért eredményeknek, hogy a motoros funkció csökkenése és a KCC2 csatorna kifejeződésének csökkenése párhuzamosan zajlik.
