2014. április 28., hétfő

Gacyclidine csökkenti a motoros funkció károsodást ALS egérmodellben

Az ALS gyógyítása még ma sem lehetséges és a betegség lefolyásának lassítására is igen kevés terápia áll rendelkezésre. Az ALS egy multi-faktoriális betegség, több mechanizmus is szerepet játszik a kórfolyamatban, beleértve a glutamát excitotoxicitást is. Az N-metil-D-aszpartát receptorok (NMDAR) kulcsszerepet játszanak az ALS patofiziológiájában, mert az excitotoxicitás egyik kulcsszereplői. Ennek következtében igen nagy az érdeklődés az NMDAR antagonisták irányába. Egyik ilyen ígéretes jelölt a Gacyclidine, más néven GK11, amely egy nagy affinitású, nem kompetitív NMDAR antagonista. A GK11-t alacsony neurotoxicitás jellemzi és már használják a központi idegrendszerre gyakorolt hatását 2 klinikai vizsgálatban.
Egy 2013-ban megjelent tanulmányban azt vizsgálták, hogyan befolyásolja GK11 krónikus adagolása (0,1 és 1 mg / kg), a túlélést és a funkcionális motoros aktivitást ALS hSOD1 ( G93A ) egereken. A kezelést a tünetek megjelenésének korai szakaszában (60. nap) kezdték alkalmazni és a kezelést kéthetente megismételték a betegség végső stádiumáig. Az alacsony dózisú GK11 javította az egerek túlélését 4,3%-kal, az állatok testsúlya kisebb mértékben csökkent és a motoros funkció kevésbé károsodott. Ezzel szemben a nagy dózisú kezelés rontott a motoros funkción. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a korai tüneti szakaszban megkezdett krónikus GK11 kezelés jótékony hatással lehet az ALS betegekre.

Cikk elérhetősége: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3873512/